Иерусалим, Хайфа — и далее везде. Записки профессора психиатрии
- Автор: Рицнер Михаил Самуилович
- Год: 2021
- Язык: русский
- Год: Издательские решения
- ISBN: 978-5-0053-3502-9
- Жанр: Биографии и мемуары
Электронная книга - «Иерусалим, Хайфа — и далее везде. Записки профессора психиатрии». Краткое содержание книги:
Clinical trials
Создание лекарственного средства — длительный и дорогой процесс: от идеи до аптеки проходит около 10–15 лет, а расходы на разработку одного препарата варьируют в пределах 4–11 миллиардов долларов. Рождение лекарства начинается с возникновения идеи и синтеза подходящей молекулы, обладающей нужным фармакологическим действием. Затем проводится проверка молекулы на токсичность — предклинические испытания на животных, а затем — клинические испытания на людях, которые состоят из четырех фаз:
1. Препарат тестируется на здоровых добровольцах для оценки безопасности.
2. Оценивается эффективность и переносимость препарата на небольших выборках больных.
3. Определяется эффективность, безопасность, токсичность и переносимость препарата на тысячах участников из разных стран. Перед началом III фазы и организуется тренинг врачей, о чем я рассказал в начале очерка. При положительных результатах испытаний по итогам III фазы фармацевтическая компания получает разрешение на продажу нового лекарства.
4. Постмаркетинговое исследование после начала массового применения.
Здесь я должен пояснить, что на III фазе новое лекарство тестируется только на тщательно отобранных участниках, из выборки которых исключаются пожилые люди и лица с сопутствующими хроническими состояниями, очень тяжелые больные, склонные к опасному поведению, употребляющие алкоголь или наркотики, и другие. Поэтому положительные результаты клинических испытаний искусственно очень завышены. Когда же новый препарат попадает в аптеки, его получают и такие пациенты, которые были исключены из III фазы исследования, и эффективность лечения оказывается много хуже, чем у фармацевтической компании. Именно поэтому необходимо проводить постмаркетинговое (real-life) исследование (IV фаза).
Существуют также другие проблемы, обусловленные интересами фармацевтических компаний — спонсоров клинических испытаний[113]. Например, стремление публиковать лишь положительные результаты исследований и замалчивать отрицательные. Существует тенденция многократно публиковать одни и те же результаты и использовать в метаанализах лишь наиболее благоприятные результаты исследований. Новые лекарства активно продвигаются независимо от того, имеют они терапевтические преимущества или нет перед старыми препаратами.
Замечательный роман Артура Хейли «Сильнодействующее лекарство» показывает фармацевтический бизнес изнутри. Автор рассказывает о талидомидовой катастрофе: у беременных женщин, принимавших снотворные таблетки (талидомид), рождались дети с врожденными уродствами рук и ног. Во главе угла у фармацевтических компаний стоит прибыль, прибыль и еще раз прибыль. После этого случая требования к выпускаемым лекарствам сильно ужесточились.
Постмаркетинговое исследование
Постмаркетинговые исследования проводятся на безотборной когорте больных, то есть без какой-либо селекции. В качестве примера расскажу о нашем проекте по оценке эффективности Зипрасидона (Ziprasidone).
Препарат создан компанией Pfizer Ltd. и выпускается в виде капсул (по 40 мг, 60 мг и 80 мг) и ампул для внутримышечных инъекций (20 мг/мл). Зипрасидон, торговое наименование — Геодон (Geodon), относится ко второму поколению антипсихотических средств и рекомендуется для лечения шизофрении и депрессии. Выбору геодона для исследования предшествовал клинический опыт его применения в нашем отделении. Инъекции геодона хорошо снимали психотическое возбуждение больных. Врачи были очень довольны результатами — больные быстро успокаивались и рассказывали нам о чувстве облегчения после инъекции. Этот эффект, естественно, был временным, и мы продолжали лечение таблетками после двух-трех инъекций. Знакомясь с опубликованными результами испытаний геодона, я обратил внимание на отсутствие данных о его возможном влиянии на качество жизни больных шизофренией. Когда представительница компании передала мои вопросы про качество жизни своим боссам, компания предложила грант на проведение исследования на эту тему.
113
Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. 3-е изд. М., 1999. 728 с.; Kelly R. E. Jr. et al. Relationship between drug company funding and outcomes of clinical psychiatric research. Psychological medicine. 2006; 36 (11), 1647–1656.