Иерусалим, Хайфа — и далее везде. Записки профессора психиатрии
- Автор: Рицнер Михаил Самуилович
- Год: 2021
- Язык: русский
- Год: Издательские решения
- ISBN: 978-5-0053-3502-9
- Жанр: Биографии и мемуары
Электронная книга - «Иерусалим, Хайфа — и далее везде. Записки профессора психиатрии». Краткое содержание книги:
19. Защита клеток мозга
Полифармация. — Нейростероиды. — DHEA и PREG. — Бексаротен. — Чайная аминокислота
Нейропротекция — это стратегия лечения, направленная на защиту клеток головного мозга от гибели.
Лента новостей: 2006 год
10 февраляСеверная Корея стала обладателем ядерного оружия
14 февраляСтив Чен, Чад Хёрли и Джавед Карим основали YouTube
8 августа Кризис вокруг иранской ядерной программы
17 августаИзраиль объявил о выводе своих поселений из Сектора Газа
Полифармация
Антипсихотическая полифармация — это сочетание разных типов психотропных препаратов.
С началом нового столетия мои исследования фокусировались на поиске генетических маркеров шизофрении, о чем рассказано в очерке «Охота за генами». Однако, работая в клинике, я не мог не видеть пациентов, кому новейшие антипсихотики не помогали. Большинство пациентов лечились комбинацией двух или более психотропных препаратов (полифармация). Однако добавление второго препарата не гарантировало лучший клинический эффект. Больные продолжали страдать от самой болезни, а также от побочных эффектов большого количества лекарств. Таким образом, несмотря на появление новых психотропных препаратов, врачам не удается контролировать симптомы болезни.
«Должны быть какие-то агенты, способные повышать эффективность антипсихотических средств, — размышлял я над проблемой. — Их надо найти и протестировать. Легко сказать — найти и протестировать. Где их искать?» Мой путь поиска таких агентов пролегал через изучение возможной роли нейроактивных стероидов, или нейростероидов, в патогенезе психических расстройств. Мое внимание к нейростероидам привлек уже известный читателю профессор Авраам Вейцман (A. Weizman).
Нейростероиды
Термин «нейростероид» был предложен в 1960 году французским физиологом д-ром Этьеном-Эмилем Больё. Молекулы нейростероидов могут синтезироваться в головном мозге из холестерина и обладают защитным, или нейропротективным, эффектом, включая противодействие стрессу. В лаборатории биологической психиатрии профессора Вейцмана д-р Рахель Мааян определяла в сыворотке крови важнейшие нейростероиды: дегидроэпиандростерон (DHEA), прегненолон (PREG)[96] и их метаболиты. PREG служит предшественником при биосинтезе важных гормонов — DHEA, кортизола, прогестерона и альдостерона. К настоящему времени список гормонов, синтезируемых из прегненолона, насчитывает более 500 наименований. Мы с Ави быстро договорились о сотрудничестве с целью проверить их роль в патогенезе шизофрении. Наша группа в лице моих ближайших коллег Анатолия Гибела и Яэль Ратнер начала подбирать больных шизофренией, подходящих для исследования, и отправлять сыворотку крови для определения нейростероидов в лабораторию биологической психиатрии.
Я анализировал собранные данные, используя пакет статистических программ NCSS, и писал статьи, в работе над которыми участвовали все соавторы. Результаты исследований показали, что DHEA, PREG и их сульфаты могут быть действительно вовлечены в патофизиологию шизофрении и в некоторые ее проявления. Например, повышенный индекс CORTISOL/DHEA в крови у пациентов с шизофренией положительно связан с более высокими показателями тревожности, депрессии и враждебности, а также с возрастом начала заболевания. Низкие концентрации PREG в сыворотке крови при шизофрении сопровождались симптомами повышенной тревоги[97]. «А почему бы не попробовать нейростероиды для лечения больных?» — спросили мы себя. Получив разрешение этического комитета, мы принялись за клинические испытания и стали давать больным нейростероиды.
DHEA и PREG
Два наши проекта получили международные гранты Фонда Стэнли (США):
1. Дегидроэпиандростерон для лечения шизофрении; 2003–2005 гг., грант № 02T-229; принципиальные исследователи — М. Рицнер, Р. Стрaус.
2. Роль прегненолона в лечении пациентов с недавно возникшей шизофренией; 2008–2010 гг., грант № 08TGF-1189; принципиальные исследователи — М. Рицнер, А. Крейнин.
Нейростероиды были не единственным лечением, они использовались в качестве добавки к регулярному лечению шизофрении психотропными лекарствами. Мы надеялись тем самым улучшить состояние больных. Влияние добавочного лечения на отдельные симптомы, когнитивные тесты и на побочные эффекты лекарств оценивалось в течение восьми недель. В сыворотке крови определялись концентрации гормонов и других веществ.
96
DHEA — dehydroepiandrosterone; PREG — pregnenolone.
97
Ritsner M., Maayan R., Gibel A. et al. Eur Neuropsychopharmacology. 2004; 14 (4): 267–73; Ritsner M., Gibel A., Maayan R., Ratner Y. et al. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (10): 1913–22; Ritsner M., Gibel A., Ram E., Maayan R., Weizman A. Eur Neuropsychopharmacology. 2006; 16 (2): 137–46; Ritsner M., Gibel A., Maayan R., Ratner Y. et al. Eur Neuropsychopharmacology. 2007; 17 (4): 257–64; Ritsner M., Maayan R., Gibel A., Weizman A. Eur Neuropsychopharmacology. 2007; 17 (5): 358–365.