Вирусные болезни человека
- Автор: Лобзин Юрий Владимирович, Беляева Тамара Владимировна
- Язык: русский
- ISBN: 978-5-299-00641-4
- Жанр: Медицина
Электронная книга - «Вирусные болезни человека». Краткое содержание книги:
Издание предназначено для практикующих врачей, ординаторов и студентов старших курсов.
На сегодня известны следующие вирусы, вызывающие иммунодефициты:
– ВИЧ-1, распространенный в основном в Америке, Европе, центральных, восточных и южных районах Африки;
– ВИЧ-2 – родственный с обезьяньим вирус подгруппы западно-африканских Т-лимфотропных ретровирусов, выделенный в 1986 г. от больных СПИДом африканцев из Гвинеи.
Возможно одновременное существование в организме человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Наружная мембрана вируса пронизана собственными белками (оболочечные белки) gp41 и gp120 c относительной молекулярной массой 41 000 и 120 000. Эти белки образуют 72 отростка на поверхности мембраны вируса, каждый состоит из 3 молекул gp120. Молекулы gp120 могут отрываться от вирусной частицы и с током крови поступать в ткани, что имеет существенное значение в патогенезе ВИЧ-инфекции. Стержневая («коровая») оболочка состоит из белка p17, оформленного в виде двенадцатигранника, и расположена на небольшом расстоянии от внешней оболочки. Внутренний нуклеотид состоит из белка p24, имеет форму полого конуса с открытым верхом и зазубренной нижней частью.
Геном ВИЧ состоит из 9749 нуклеотидов и включает в себя 11 генов, которые осуществляют контроль за экспрессией регулирующих структур (LTR).
Внутри нуклеоида, оболочка которого построена из молекул белка р24, заключены геном вируса (две молекулы РНК), белок с относительной молекулярной массой 7000 и комплекс ферментов: ОТ, РНКаза, протеаза.
Геном ВИЧ состоит из двух длинных концевых повторов (LTR), 3 структурных генов (gag – group-specific antigens, pol – polymerasae, env – envelope), характерных для всех ретровирусов, и 6 регуляторных генов (tat – transactivator of transcription, rev – regulator of expression of virus proteins, vif – virion infectivity factor, nef – negative regulatory factor, а также vpr, vpu для ВИЧ-1, vpx для ВИЧ-2 с малоизученной функцией).
Один из ключевых ферментов вируса – ОТ (ревертаза), она обладает несколькими видами ферментативной активности:
– ДНК-полимеразная, проявляющаяся в синтезе одноцепочечной ДНК, комплементарной вирусной РНК;
– рибонуклеазная, проявляющаяся в расщеплении исходной РНК с последующим синтезом второй цепи ДНК на матрице первой;
– интегразная, проявляющаяся во встраивании проникшей в ядро клетки вирусной ДНК в хромосомную ДНК.
В результате функциональной активности ОТ образуется провирус, который длительно сосуществует с клеткой и передается во все дочерние клетки при делении. Белки вириона в организме инфицированного человека определяют иммунный ответ с синтезом иммуноглобулинов.
Тип ВИЧ-1 в зависимости от строения фрагментов гена env имеет подтипы (клайды) А, В, С, D, Е, F, G, H, J и др., а также О (от outlier – в стороне). Подтипы А – Н составляют группу М (major), в конце минувшего столетия доминирующую на Земле, причем почти половину составлял подтип С. В настоящее время в регионах мира преобладают:
– подтип А – Центральная Африка южнее Сахары и Россия;
– подтип В – Северная Америка, Европа, Австралия;
– подтип С – Южная Африка, Азия;
– подтип Е – Юго-Восточная Африка, Индонезия;
– подтип F – Южная Америка, Западная Африка.
ВИЧ теряет активность при высушивании при температуре 30 °C через 3 дня, при температуре 23…27 °C – через 7 дней, при температуре 54…56 °C – через 5 ч. В замороженной сыворотке крови активность ВИЧ может сохраняться до 10 лет, в замороженной сперме – несколько месяцев. В естественных условиях ВИЧ в высушенном виде может сохраняться от нескольких часов до нескольких дней лишь в жидкостях, содержащих большое количество вируса (кровь, эякулят).
ВИЧ отличает исключительно высокая генетическая изменчивость, частота генетических ошибок при репликации составляет 10– 4…10– 5 ошибок на ген на цикл репликации. Иными словами, ни один ВИЧ, содержащий 104 нуклеотидов в длину, не производит при репликации вирион, в точности повторяющий родительский. ВИЧ характеризует высокая генетическая изменчивость, что во многом связано с продуктом гена env вируса – gp120, вариабельность аминокислотной последовательности которого составляет 5 – 20 % для изолятов одного субтипа и 25 – 35 % для разных субтипов. Исключительная генетическая изменчивость позволяет вирусу выжить в инфицированном организме, ибо всегда в огромном пуле найдется вирус, способный к эволюционному отбору.
Наряду с генетическими особенностями ВИЧ-1 имеет фенотипические различия. Так, у больных ВИЧ-инфекцией по репликативной активности выделяют:
1) rapid/high – высокоинфекционные, эффективно реплицирующиеся изоляты;