Вирусные болезни человека
- Автор: Лобзин Юрий Владимирович, Беляева Тамара Владимировна
- Язык: русский
- ISBN: 978-5-299-00641-4
- Жанр: Медицина
Электронная книга - «Вирусные болезни человека». Краткое содержание книги:
Издание предназначено для практикующих врачей, ординаторов и студентов старших курсов.
Вирус в крови больного человека появляется задолго до клинической манифестации болезни и за 2 – 8 нед. до возникновения биохимических изменений в крови. Кровь сохраняет заразность в течение всего острого периода болезни, а также при формировании хронического носительства или хронического вирусного гепатита.
Для острого гепатита В характерны весенний и осенний подъемы заболеваемости, возможны семейные очаги болезни.
Патогенез и патологоанатомическая картина. Патогенетически выделяют следующие варианты возможной реакции человека при инфицировании ВГB:
1) восприимчивый – никогда не болел гепатитом В, у него нет иммунитета и он восприимчив к болезни; необходима вакцинация;
2) иммунный – переболел гепатитом В и не восприимчив к инфекции при повторном заражении;
3) носитель ВГB – человек заражен, но клинических проявлений болезни нет, самочувствие хорошее, однако существует опасность заражения окружающих; у него со временем может развиться хронический гепатит, цирроз печени, ГЦК.
ВГВ чаще всего поражает печень, но имеет сродство и к другим тканям: вирус обнаруживается в почках, селезенке, поджелудочной железе, коже, костном мозге и мононуклеарах периферической крови. Вирус начинает циркулировать с кровью за 1 мес. и даже ранее до развития болезни, и при остром ее течении перестает обнаруживаться в крови через 3 – 4 нед. после начала заболевания.
В механизме развития гепатита выделяют несколько последовательных фаз:
1) заражение;
2) фиксация вируса на гепатоците и проникновение внутрь клетки;
3) репликация вируса и выделение его на поверхность гепатоцита и в кровь;
4) включение иммунологических реакций, направленных на элиминацию вируса;
5) поражение других органов и систем;
6) формирование иммунитета, элиминация вируса, выздоровление или недостаточность иммунных механизмов для освобождения от вируса с трансформацией процесса в хронический.
Значительную роль в развитии патологического процесса гепатита В играют аутоиммунные реакции, т. е. иммунные реакции на собственные компоненты гепатоцитов (полиальбумин, липополипротеид, фрагменты мембран митохондрий и др.). В результате происходит разрушение не только зараженных, но и незараженных гепатоцитов. Таким образом, ВГB играет пусковую роль в развитии аутоиммунного компонента гепатита В. Определенную роль имеют и циркулирующие иммунные комплексы HBsAg с антителами к нему. Как полагают, эти комплексы определяют внепеченочные поражения при гепатите В, такие как гломерулонефрит, узелковый периартериит и др.
Очищение печени от вируса происходит путем гибели инфицированных гепатоцитов за счет реакции цитолиза. Освобождающиеся при этом антигены вируса (HBcorAg, HBeAg, HBsAg) и вырабатывающиеся к ним специфические антитела образуют иммунные комплексы, которые фагоцитируются макрофагами и выводятся почками. Но иммунные комплексы при инфицировании ВГB могут при определенных условиях вызвать развитие иммунокомплексных заболеваний в виде гломерулонефрита, артериита, кожных проявлений и т. п.
В результате иммунного ответа на антигены вируса развивается острый гепатит, выраженность которого варьирует от безжелтушного до фульминантного. В большинстве случаев при остром гепатите В иммунная система обеспечивает элиминацию вируса еще до его окончательной интеграции в геном клетки, что обеспечивает благоприятное течение и выздоровление. При этом вирусемия и наличие в печени вирусных антигенов HBeAg, пpe-S, HBcAg кратковременны. Неспецифические факторы защиты и иммунные реакции определяют разрешение острого гепатита В, через 4 – 6 нед. после появления первых симптомов заболевания из сыворотки крови исчезает HBsAg и лишь у 5 – 10 % больных имеет место хронизация процесса, которая сопровождается HBs-антигенемией. Отсутствие адекватного иммунного ответа на активную репликацию вируса (что может быть обусловлено низкой продукцией ИФН или ингибицией клеточного ответа на ИФН терминальным протеином) определяет переход болезни в хроническую форму. В этих случаях цитотоксические Т-клетки становятся неэффективными, репликация ВГВ продолжается. Неблагоприятное течение острого вирусного гепатита с исходом в хронический может быть связано с нарушением иммунологической функции лимфоцитов и моноцитов, инфицированных ВГB. Наконец, неэффективность иммунной защиты может быть связана с возникновением мутантных форм вируса в результате иммунного воздействия на его геном, что обеспечивает вирусу возможность избежать иммунного надзора и не элиминироваться.