Иерусалим, Хайфа — и далее везде. Записки профессора психиатрии

Число таких повторов в геноме варьирует в определенных пределах. Большое количество повторов было найдено при неврологических заболеваниях, таких как хорея Гентингтона, спиноцеребеллярная атаксия и другие. По одной из гипотез, большое количество копий в ДНК может привести к «нестабильности генома», а она, в свою очередь, — к «нестабильности мозга». Ведущие генетические лаборатории мира наперегонки занялись изучением повторов ДНК — возможной причины развития психоза. Особое внимание ученых привлек важный для головного мозга ген KCNN3, локализованный в 21-й хромосоме[85].

Так вот, нашему знакомству предшествовала публикация статьи профессора Навон с соавторами, где утверждалась «достоверная связь у евреев-ашкеназов между более длинными повторами в гене KCNN3 и шизофренией»[86]. Рут позвонила и прислала статью, которая вызвала у меня много вопросов и серьезные сомнения в обоснованности выводов. Попросту говоря, вывод исследования был необоснован. Особенно слабой была клиническая часть работы: диагноз шизофрении был недостаточно обоснован, оценка тяжести симптомов отсутствовала и т. д. Рут согласилась с моей критикой и предложила сделать совместную работу. Она руководила лабораторией, где делались анализы генов, в том числе гена KCNN3, а наша научная группа продолжала набирать и обследовать больных по программе «Качество жизни при тяжелых психических расстройствах». Каждый больной был хорошо диагностирован с использованием стандартных критериев и шкал. Оставалось взять кровь у больных на анализ генов. Однако в Израиле нельзя прийти к больному и взять кровь на анализ с научной целью. Необходимо получить разрешение этического Хельсинкского комитета, который проверяет протокол исследования и соблюдение всех прав больного, включая его письменное согласие на участие в исследовании. После прохождения неизбежной бюрократии и получения согласия больных мы стали отправлять образцы крови в генетическую лабораторию. Там из лейкоцитов выделяли ДНК и хранили образцы для анализа генов.

Когда данные накопились, мы сравнили число повторов триплета CAG (цитозин, аденин, гуанин) в гене KCNN3 у 181 больного шизофренией с контрольной группой, состоящей из 207 здоровых лиц. Меня ничуть не удивило, что не оказалось достоверных различий в количестве CAG-повторов между пациентами и контрольной группой, а также между другими этническими группами больных. Другими словами, вывод статьи Рут Навон с соавторами не подтвердился. Однако более ранний возраст начала непараноидной шизофрении все-таки был связан с различиями в размерах повторов ДНК. Тогда нами была проанализирована возможная связь между CAG-повторами в KCNN3-гене и тяжестью симптомов шизофрении. Проверялась гипотеза: «возможно ли, что CAG-повторы в KCNN3-гене как-то влияют на тяжесть заболевания?» В литературе была одна статья на эту тему (Cardno и соавторы, 1999), где говорилось, что длинные CAG-повторы в KCNN3-гене связаны у пациентов с шизофренией с более тяжелыми негативными симптомами, такими как апатия, отсутствие эмоций или эмоциональной привязанности, снижение социальных взаимодействий. Наши данные подтвердили гипотезу о том, что наличие длинных CAG-повторов ассоциируется с такими симптомами шизофрении[87].