Вирусные болезни человека
- Автор: Лобзин Юрий Владимирович, Беляева Тамара Владимировна
- Язык: русский
- ISBN: 978-5-299-00641-4
- Жанр: Медицина
Электронная книга - «Вирусные болезни человека». Краткое содержание книги:
Издание предназначено для практикующих врачей, ординаторов и студентов старших курсов.
Об актуальности проблемы свидетельствует тот факт, что, по оценкам экспертов, на середину 1999 г. в мире инфицированных ВГC было в три раза больше, чем число больных СПИДом, а на начало XXI в. число людей, умерших вследствие заболевания гепатитом С, превосходит число умерших от ВИЧ-инфекции.
Актуальность вирусного гепатита С в России резко возросла после начала эпидемии наркомании среди молодежи. На конец столетия в Москве 95 % больных гепатитом С были лица в возрасте до 30 лет, 98 % больных в эпидемиологическом анамнезе отмечали злоупотребление парентеральными наркотическими препаратами. Предположение о существовании вирусного гепатита С как этиологически самостоятельного заболевания впервые было высказано А. Принцем (1974). При обследовании больных, получивших гемотрансфузии в связи с кардиохирургическими вмешательствами, автор выявил, что в течение 6 мес. после гемотрансфузии у 1/4 пациентов развился посттрансфузионный гепатит, причем в 71 % случаев отсутствовали серологические маркеры гепатита В. Серологические исследования и эпидемиологический анамнез позволили исключить у них гепатит А и ЦМВИ. Выявленное заболевание получило название посттрансфузионного вирусного гепатита «ни А, ни В» с парентеральным путем передачи.
ВГC за счет появления мутантов может обусловить многосистемность патологического процесса, картину внепеченочных поражений, в связи с чем гепатит С нельзя рассматривать, как чисто «болезнь печени», ибо это генерализованная инфекция.
Острый гепатит С
Этиология. В 1989 г. М. Houghton и соавт. идентифицировали ВГС, который среди больных вирусным гепатитом «ни А, ни B» с парентеральным механизмом передачи имел наибольший удельный вес. Благодаря многолетним исследованиям этим ученым удалось сконструировать искусственный рекомбинантный антиген вируса и на этой основе разработать первую тест-систему для прямой индикации специфических антител методом ИФА.
Еще в первые годы изучения ВГC-инфекции было установлено, что существует выраженная гетерогенность геномов штаммов ВГC, выделенных в разных странах, от разных людей и даже от одного и того же человека.
ВГC имеет маленький геном, в нем лишь 1 ген, в котором закодирована структура 9 белков, которые, в свою очередь, участвуют в проникновении вируса в клетку, в создании и сборке вирусных частиц и в переключении на себя некоторых функций клетки. Из этих белков вируса 3 участвуют в формировании вирусной частицы (структурные белки), 6 белков выполняют разные ферментативные функции (неструктурные белки). Геном ВГС представлен 1 нитью РНК, которая заключена в капсид, образованный белком (нуклеокапсидный белок), получившем название сердцевинный белок (cor). Именно этот белок играет важную функцию в сборке вируса, регуляции синтеза вирусной РНК. С ним связано нарушение иммунного ответа инфицированного человека.
Капсид с РНК заключен в оболочку из липидов и белков. Оболочечные белки получили название Е1 и Е2, они образуют комплекс, главными функциями которого являются обеспечение связывания вируса с клеткой и проникновения в нее.
РНК вируса, выделенного от разных больных в разных странах, классифицированы на генотипы и несколько десятков субтипов. Генотипы обозначают арабскими цифрами, а субтипы – латинскими буквами. Субтипы имеют разную чувствительность к ИФН, различаются по степени вызываемой ими вирусемии и по географическому распространению.
Поначалу разграничивали 6 разных генотипов ВГC-инфекции. В последующих классификациях разграничивают 11 генотипов и субтипов ВГC. В высокоспециализированных лабораториях удается даже выделить 30 разных субтипов ВГC. В классификации Р. Simmonds выделены 6 генотипов, более 90 субтипов и множественных вариантов вируса (квазивиды). Особенно много субтипов ВГC регистрируется в Африке и Юго-Восточной Азии. Это косвенно подтверждает существование ВГС в этих регионах уже в течение нескольких столетий. Допускают, что в Европе и Северной Америке ВГС появился позже, чему и соответствует существенно меньшее число субтипов. Для клинической практики достаточно выделять 5 субтипов ВГС: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Установлены существенные географические различия в распространении разных генотипов. Так, в Японии, на Тайване, частично в Китае регистрируются преимущественно генотипы 1b, 2a, 2b. Тип 1b даже называет «японским». В США преобладает 1a – «американский» генотип. В европейских странах преобладает генотип ВГС 1a, в Южной Европе заметно возрастает доля генотипа 1b. В России чаще регистрируется генотип ВГС 1b, далее с убывающей частотой – 3a, 1a, 2a, генотип ВГС 1b (более 70 % от общего числа случаев) считается наиболее опасным и плохо поддающимся лечению ИФН. Генотип 1b сочетается с более высоким уровнем вирусемии и низким ответом на лечение ИФН a. Определение генотипа ВГС у больного имеет практическое и прогностическое значение, так как установлено, что лица, инфицированные определенными генотипами ВГС, в частности 3-м и 4-м, плохо поддаются лечению реафероном.